若異常分裂胚胎可成功形成囊胚，將不會影響其後續活產率和新生兒結果

文/茂盛醫院 陳建宏博士、李俊逸醫師

縮時攝影培養箱（Time-lapse incubator, TLI）可實現胚胎的不間斷培養與連續監測。相較於傳統的靜態形態學評估，TLI 提供了更具潛力的胚胎選擇方式。許多 TLI 胚胎評估演算法結合一系列定性與定量參數，以挑選出具有最高著床潛能的胚胎，這些參數在傳統培養條件下往往難以獲取。定量參數包括胚胎形態動力學（即達成特定發育里程碑的時間點，如原核出現、分裂為兩細胞、開始形成囊胚等）；質量特徵則涵蓋早期形態學指標（如原核期的特徵與囊胚擴張過程中的自發性塌陷）以及異常分裂模式（abnormal cleavage, ABNCL），如直接分裂（direct cleavage, DC）、逆分裂（reverse cleavage, RC），以及四細胞期細胞間接觸點少於六個（<6 intracellular contact points, <6ICCP）等。與其他定性指標相比，ABNCL 模式較為明確，且在臨床上已有應用。有研究指出，ABNCL 可能導致囊胚形成率降低、囊胚品質變差，以及分裂期胚胎移植的著床率下降。

過去研究多集中於一至二細胞期的 DC 發生率，僅少數從結構化分類的角度，分析第 3 天或四細胞期後各類 ABNCL 的整體影響。此外，ABNCL 對囊胚形成過程的影響尚未被充分探討，亦缺乏關於活產與新生兒結局的研究資料。

因此，最新研究進一步針對此議題進行探討，其目的為：（i）根據第 3 天前異常分裂所影響的細胞數與總細胞數之比例，量化 ABNCL 對囊胚形成的整體影響；（ii）評估即使發生 ABNCL、但最終成功形成完整囊胚之胚胎的活產率與新生兒結局。

該回顧性研究涵蓋 2017 年 1 月至 2022 年 6 月間於澳洲 Fertility North 進行的 1562 個非捐贈 IVF 週期（母親年齡 35.1 ± 4.7 歲）。新鮮胚胎移植於第 3 或第 5 天進行，剩餘胚胎則於第 5 或第 6 天培養後冷凍。總共 6019 枚胚胎接受囊胚期培養，並針對 664 枚冷凍囊胚單胚胎移植後的活產率與新生兒結果進行分析。從第一次有絲分裂至第 3 天，研究記錄了 DC、RC 與四細胞期 <6ICCP 的 ABNCL 發生情形，並根據 DC 與 RC 的組合計算受影響細胞比例。所有懷孕結果皆追蹤至出生，並詳細記錄孕期長度、新生兒體重與性別等資訊。

研究結果顯示（圖二），DC（19.5%）、RC（41.7%）、<6ICCP（58.8%）以及混合型 ABNCL（≥2 類型，26.4%）之胚胎，其囊胚形成率皆顯著低於未出現 ABNCL 的對照組（67.2%；P < 0.01）。此外（圖三），若第八細胞期前出現 DC/RC 的細胞比例越高，囊胚形成率越顯著下降。然而，一旦胚胎成功形成完整囊胚後，DC、RC、<6ICCP 組之單胚胎冷凍移植活產率（分別為 25.9%、33.0%、36.0%；P > 0.05）、孕期（38.7 ± 1.6 週、38.5 ± 1.2 週、38.3 ± 3.5 週；P > 0.05）與出生體重（3343.0 ± 649.1 克、3378.2 ± 538.4 克、3352.6 ± 841.3 克；P > 0.05）與對照組（30.8%、38.5 ± 1.8 週、3313.9 ± 509.6 克）相比皆無顯著差異。進一步的多變項邏輯回歸分析亦證實，考量潛在混淆因子後，ABNCL 類型與單胚胎移植後的活產率及新生兒指標之間無顯著關聯。

儘管此研究為回顧性設計，無法控制所有已知或未知的混雜因素，且分析對象為新鮮移植後的剩餘胚胎，可能無法完全代表整體患者族群，但研究結果顯示：ABNCL 對囊胚形成的影響，取決於第 3 天前受影響細胞的比例。總結而言，儘管 ABNCL 的存在會影響囊胚形成，但一旦胚胎成功發育為完整囊胚，其後續的活產率與新生兒結果並不顯著劣於無 ABNCL 的胚胎，可能顯示胚胎在囊胚階段具有某種自我修復或篩選機制。這些發現為臨床實務與病人諮詢提供了重要的參考依據。






Reference
Lee T, Peirce K, Natalwala J, Chapple V, Mark PJ, Sanders K, Liu Y. Abnormal cleavage up to Day 3 does not compromise live birth and neonatal outcomes of embryos that have achieved full blastulation: a retrospective cohort study. Hum Reprod. 2024 May 2;39(5):955-962. doi: 10.1093/humrep/deae062. PMID: 38553025; PMCID: PMC11063553.