知識分享

2010.09.07

2010年羅馬歐洲生殖醫學會的新趨勢

/不孕症研究室主任黃俊嘉博士

歐洲生殖醫學會是人工生殖界的年度盛事之一,每年都會吸引全球的生殖醫學界的菁英,群聚一堂熱烈討論;開會的地點都會選在歐洲的各大都市輪流舉辦,時間都是在六月底七月初,正是歐洲氣候最宜人的季節。今年剛好輪到義大利羅馬舉行,羅馬是舉世皆知的歷史古城,因為是首度光臨羅馬,心中總是充滿期待,可是又聽聞義大利的交通與治安並不是很好,真是既期待又怕受傷害。

初臨羅馬城,舉目都是頗有歷史的建築、觸目所及有數不盡的雕像,及不是很寬的馬路,並不像一般現代大都市有著高樓大廈及寬廣的公路,正因為馬路不寬所以單行道很多;開會的會場並不在市區,而是遠在郊區,鄰近機場旁的嶄新國際會議中心展場,交通十分不方便;從市區到會場最快捷的方式是搭乘計程車,也要30-40分鐘的車程;如果搭乘地鐵再轉大會的接駁車最快也要50分鐘,我想是因為市區找不到那麼大的場地容納那麼多人開會吧!

一如往年要到ESHRE聽演講,前一晚一定得先做功課:先從報到後所拿到的資料中找尋自己有興趣的領域及題目,分別標上記號並記住時間及場次,有時還是必須有所取捨,因為還是會有衝堂的時候,甚至要聽到中途趕換不同的演講廳。

今年的主題跟往年大同小異,大略可以區分為male & female infertility, Oocyte/embryo freezing, PGD & PGS, Endometriosis, Ovarian stimulation, PCOS, Stem cells, Embryo development & implantation, Ethics & law等等,其中就與實驗室相關的議題,有一些以下的結論:
  1. 其中胚胎及卵子冷凍的方法,已經天下歸一統,一致認同玻璃化vitrification的效果最好,慢速冷凍的方法將逐步走入歷史。
     
  2. 另外使用低氧(5% O2)的培養系統,也逐步被證明對囊胚的培養是有幫助的。
     
  3. 使用Time-lapse影像系統,紀錄胚胎生長的情形,作為分析並選擇胚胎的方法,已有初步的報告出爐。

另外一個議題是有關生物指標(biomarker)與胚胎發育的相關性。因為歐洲普遍推行單一胚胎植入,近來的研究指出,單單使用胚胎的型態來做為選擇胚胎的唯一指標,似乎是不足夠的,因此試圖尋找出更精準的生物指標,來做為單一胚胎選擇的依據。

在6/28有一場Novel embryonic markers的演講中共發表了6篇文章:
  1. Quantification of oocyte quality through respiration patterns correlates oxygen consumption with fertilization and subsequent implantation 西班牙最大的IVI試管嬰兒中心,利用胚胎的耗氧量來做為胚胎評定的標準,不僅不同的用藥會影響卵子的耗氧量,E2的高低也會影響耗氧量;高耗氧量表示卵子的品質好、也是正常的受精、以及高的著床率。高耗氧量代表有比較高的代謝率,也表示有正常的發育。
     
  2. Near-infrared (NIR) analysis of day 5 embryo culture media from cohorts of patients’ embryos 澳洲雪梨試管嬰兒中心,利用已經商品化的ViaMetrics-E™近紅外線質譜儀(NIR),分析培養到第5天的囊胚的培養液,用以鑑定囊胚的活性(Viability Score),藉以解決如何從相同的形態等級中,找出最好的胚胎,可以做為除了形態以外,另外一個輔助選擇單一胚胎植入的工具,這是繼耶魯大學發表後又一篇報告,在在說明其臨床上的可行性。
     
  3. Subcellular dynamics of the maternal survival factor BCL2L10 in human pre implantation embryos 法國里昂的婦幼醫院試管嬰兒中心,利用已知BCL2L10本身是抗凋亡(anti-apoptotic)因子,之前的研究報告已經知道它會出現在卵子時期,其他時期會表現則未知,本實驗證實它會一直存在於從受精卵到囊胚的各個時期。一旦胚胎停滯發育、萎縮或凋亡就會消失。因為它是抗凋亡因子,所以它存在的時期,正表示卵子及胚胎的活性。
     
  4. Identification of possible biomarkers of embryo viability in the human embryonic secretome: preliminary results 巴西聖保羅試管嬰兒中心,利用NanoUPLC (nano ultra-high pressure chromatrography)加MS(質譜儀)的方法,從養過胚胎的培養液中,試圖找出胚胎所分泌出的蛋白質;在有懷孕的那組胚胎的培養液中,發現蛋白質Jumonji (JARID2),它是一種核蛋白,在鼠胚的發育過程與心血管、中樞神經與肝臟發育有關,同時與細胞增生的負調控有關;同時在沒有懷孕的那組胚胎的培養液中,發現另一個蛋白質TSGA10 (Testis-specific gene 10 protein),它的作用是調控細胞的增生,作用剛好與蛋白質Jumonji相反。培養液中如果測得有蛋白質Jumonji的分泌,似乎可以做為選擇胚胎的一個依據。
     
  5. The number of infiltrating leukocytes in follicular fluid could be used as a novel marker to predict the developmental competence of mature oocytes 日本仙台的京野試管嬰兒中心,發現能發育至囊胚的卵子,其卵泡液中的多核性白血球比較多,因為之前研究證實卵泡的排卵與發炎反應有關,因此可能藉由細胞因子與趨化因子 (cytokines and chemokines) 吸引更多的多核性白血球,因此可利用此特性選擇好的卵子及胚胎。
     
  6. Gene expression of hormones and hormone receptors and growth factors and receptors in 8-Cell human embryos - their role in early embryonic development 希臘雅典大學附設醫院,就8 cell胚胎與胚胎幹細胞進行基因表現的研究,因為一般認為人類胚胎是在8cell時期,進行基因活化,所以如果基因活化有問題,將無法跨越8 cell期進入桑葚期,所以針對8cell胚胎的基因活化,利用基因晶片進行研究,本研究發現8細胞期的基因表現,有一些細胞核受體及轉錄因子的活化因子過度表現,及一些保護的賀爾蒙表現,但是因為它們的受體太少或是受體不活化,及缺乏一些生長激素,所以不會有作用產生,原因可能是缺乏自體分泌的激素或生長因子的訊息傳遞所致。

雖然今年關於生物指標的論文發表的篇數並不是很多,但是至少以NIR質譜儀分析培養液,算出胚胎活性(Viability Score),的相關數據也愈來愈多,可信度也愈來愈高;另外分析培養液中胚胎的耗氧量也是一個不錯的構想,可以繼續觀察後續的發展及其市場的接受性。相信以非侵入性檢查相關的生物指標,來鑑定胚胎的好壞會是未來的趨勢,應該會有更多的發展。

除此之外今年的會場中,廠商有推出多款Time-lapse影像系統,可以做為胚胎培養的即時監控系統,並且可以做為影像記錄及分析之用,加上已經有部分的初步報告出爐,應該也是一種未來的趨勢。 雖然有機會要多參與國際性會議,但是現實環境並不一定允許,感謝學會學術組的用心,在國際年會中都會邀請多位實際與會的會員,對大會所發表的論文做一些整理,分享所有會員;此次小弟略盡棉薄之力,未臻完善之處尚請各位會員海涵。