疗程说明

试管疗程

  • 试管婴儿,简称「IVF」(体外受精)。将卵子与精子取出后,在胚胎实验室培养,经体外受精的辅助生殖技术,受精作用后,再将胚胎植入子宫,如果顺利的话,它将在子宫内着床并且慢慢成长。

    试管婴儿疗程一般是不孕症治疗常会使用的方式,若夫妻有规律未避孕的性行为,在一年内无法怀孕,称为不孕。但35岁以上的妇女,因卵子品质急剧下降,应积极受孕,半年内无法怀孕,即可定义为不孕。根据临床经验,以下为建议採用试管疗程之族群:
    • 35岁以上或卵子库存量减少的女性
    • 两侧输卵管阻塞或粘黏、中重度子宫内膜异位症之女性
    • 精虫品质不良、配偶精子存在染色体高风险者
    • 有染色体基因疾病家族史
    • 有反复流产史
    • 人工受孕多次失败者
    • 不明原因不孕症
       
    一般而言,试管婴儿的整个进行过程,就是太太必须在月经周期的前一周期的第21天,开始接受促性腺刺激素分泌贺尔蒙类似剂(Gonadotropin Releasing Hormone analog , GnRHa),藉以阻断下视丘对脑下垂体的刺激作用,让它没有办法自行分泌性腺刺激素,治疗时间约14~18天确定进入月经周期之后,再利用排卵药物,刺激太太的卵巢产生较多的卵泡,同时必须藉助超音波侦测仪,定期的监测卵泡发育的情形,并抽血检验追踪血液中动情激素的数值变化,以决定何时取卵是最佳的时机。

    而卵巢中最小的卵泡直径只有0.1~0.2mm大小,称为原始卵母细胞,月经初期卵泡直径约5mm大小,卵泡的生长情形,会受到卵泡刺激激素(Follicle Stimulation Hormone , FSH)的作用,让卵泡继续生长到约8mm大小,动情激素就开始增加分泌,当卵泡直径增加到15mm大小时,动情激素的分泌更为亢进,大量的动情激素会促使脑下腺释放出黄体刺激激素(Luteinizing Hormone , LH),以促使卵泡表面的部份组织变薄,然后在采卵前36小时,须提醒病人要注射人类绒毛膜性腺刺激素(Human chorionic gonadotropin , hCG),以准备采卵作业。

    采卵当天以阴道超音波导引下施行采卵,取出的卵泡液直接送入实验室处理,再将卵子筛选出来,放置到另一个新的培养皿内。而先生的精液经过洗涤筛选处理后,与太太的卵子经过2~5天的培养,受精卵发育成为成熟的胚胎,再将胚胎植入太太的输卵管或子宫腔内。通常黄体刺激激素在刺激排卵之后,仍残留在卵泡壁上的颗粒细胞与内膜细胞,使之变成黄体细胞,黄体会分泌大量的黄体激素(Progesterone , P4),以利于胚胎的着床。

    (簡)試管嬰兒示意圖
     
  • 一般试管婴儿植入术,其施行植入的方式可以分为:

    (一)体外受精/胚胎植入术(In-Vitro Fertilization/Embryo Transfer , IVF/ET)
    将先生的精液经过洗涤筛选后,直接在胚胎培养室与卵子进行体外培养,经受精作用后,受精卵培养到48小时以上,发展到2个以上的细胞期(包括:4个细胞期,8个细胞期,桑椹期或囊胚期,分别有第2,3,4天植入和第5天植入等不同时间,依病人临床状况需要决定)(图1-20,图1-21,图1-22,图1-23,图1-24),胚胎再经过阴道及子宫颈,将其植入子宫腔内,适合于两侧输卵管皆阻塞或粘黏的妇女,或是经过多次人工授精失败的不孕妇女,都适合做体外受精/胚胎植入术。
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    图1-20
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    图1-21
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    图1-22
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    图1-23
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    图1-24
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    图1-25
    ▲图1-20 胚胎发育进入2个细胞期(Two-cell phase)
    ▲图1-21 胚胎发育进入4个细胞期(Four-cell phase)
    ▲图1-22 胚胎发育进入8个细胞期(Eight-cell phase)
    ▲图1-23 胚胎发育进入桑椹期(Morula phase)
    ▲图1-24 胚胎发育进入囊胚期
    ▲图1-25 二前核期(Two-Pronuclear phase , 2PN)

    (二)精卵输卵管内植入术(Gamete Intrafallopian Transfer , GIFT)
    直接将先生的精子和太太的卵子混合液,在采卵当天直接植入输卵管内,进行受精作用,胚胎的发育也是在输卵管内进行,适用于输卵管正常通畅的妇女。

    (三)受精卵输卵管植入术(Zygote Intrafallopian Transfer , ZIFT)
    受精卵培养到24小时,发育成二配偶子时期(2PN)(图1-25),意即胚胎发展到核前时期,必须经由腹腔镜手术,直接植入输卵管内,适用于输卵管正常通畅的妇女。

    (四)输卵管胚胎植入术(Tubal Embryo Transfer , TET)
    受精卵培养到48小时,发育到2~4个细胞期,胚胎必须经由腹腔镜手术,直接植入输卵管内,这种植入方式,可以进一步观察受精卵分裂的情形,以选择最好的胚胎来植入,更能提高着床率,适用于输卵管正常通畅的妇女。

    (五)经子宫肌层胚胎植入术(Trans Myometral Embryo Transfer , TMET)
    将胚胎经由阴道超音波导引,直接植入子宫肌层内,适用于子宫或子宫腔严重前倾或后屈的妇女,或应用上述植入方式遇到困难无法植入时,可参考的另一种选择。
  • 试管婴儿,简称「IVF」(体外受精),而试管婴儿流程可以分为两个月的疗程。基本上试管婴儿流程的第一个月主要是药物使用,第二个月的试管婴儿疗程则是开始打排卵针与抽血检查,并且进行取卵与胚胎植入等流程。详细的试管婴儿流程说明如下:

    (一)试管婴儿流程图-第一个月(药物使用)
    从月经开始的第五天开始服用悦姿(YAZ)和爱妥糖(Actos),每日饭后服用各一粒。而月经来后的第16天,则要再增加服用内膜增厚口服药,三餐饭后各一颗,持续服用到月经来后第25天为止。而月经第21天开始,每天都要服用一粒阿司匹林直到验孕;同时每天还要施打柳培林(Lupron)一次,直到采卵前为主。
    A.月经第3天~第31天:服用悦姿(YAZ)和爱妥糖(Actos)每日饭后服用各一粒
    B.月经第16天~第25天:服用内膜增厚口服药,三餐饭后各一颗
    C.月经第21天~第31天:每日服用一粒阿司匹林+施打柳培林(Lupron)
    (簡)試管嬰兒流程圖-1
    (二)试管婴儿流程图-第二个月(疗程周期)
    第二个月的月经开始第二或三天就要回诊进行抽血检查E2、P4、LH照超音波检查,同时还要开始施打排卵针,而先前施打的柳培林到采卵前也都还要持续施打。月经来后的第八天左右需要安排医院回诊,追踪滤泡大小、抽血检验,并且继续打排卵针。(提醒先生需到院取新鲜精液)而月经第十二天到十六天则要视个人滤泡状况施打破卵针准备取卵,老公也须到院提取新鲜的精液,以便进行后续胚胎培养。取卵后的第二到五天之间,医生会依据卵子数量、质量和抽血指数进行胚胎植入,直到取卵第十八天后再行验孕。
    • 月经第3天~第7天:抽血检查E2、P4、LH照超音波检查+施打排卵针
    • 月经第8天左右:追踪滤泡大小、抽血检验、打排卵针(开始储存精液)
    • 月经第12天~第16天:视个人滤泡状态打破卵针准备取卵、取新鲜精液
    • 月经第18天~第21天:胚胎培养2~5天后进行植入(由医师根据卵子数量、质量与抽血指数而定)
    • 月经第33天~第36天:验孕检测
    (簡)試管嬰兒流程圖-2
    试管婴儿流程的内容看来又复杂又麻烦,但这一切都是为了提升试管婴儿成功率,透过药物刺激卵泡发育,提高成熟的卵泡数目,利用抽血与超音波帮助医生判断卵泡数目、大小与卵泡成熟度等有助于提升试管婴儿成功率的要因,虽然麻烦却是取得较多且成熟的卵子的必要过程。
  • 谈到试管婴儿成功率,首先必须知道试管婴儿技术分成三代,每一代的试管婴儿成功率都不同,今天除了要针对不同代的试管婴儿成功率与技术做介绍与比较之外,还要破解大家普遍的迷思。试管婴儿第一代或第三代的差别,主要在于适用的对象不同,不能以产品越新代就越厉害的思维去衡量,首要之事,还是得了解各代的技术与差异,才能选择适合自己的试管婴儿技术,进而提升试管婴儿成功率。
     
    • 试管婴儿第一代
    【第一代技术介绍】:试管婴儿其实就是体外受精,胚胎移植技术的俗称。而第一代的试管婴儿始于1978年,直接将精卵放在同一个培养基中,让精子和卵子自由结合,如同一般的「常规受精」,这就是所谓的第一代试管婴儿技术(IVF-ET)。

    【适用对象】:主要是针对女性不孕者,适合输卵管堵塞、子宫内膜异位、内分泌等引起的不孕症患者。但若是男性也存在精子数量不足的问题的话,就可能体外受精失败。
     
    • 试管婴儿第二代
    【第二代技术介绍】:第二代试管婴儿技术又称为单精子卵泡浆内注射技术(ICSI)。有别于第一代精卵子的自由结合,第二代试管婴儿需要在显微镜下操作,使用一个特殊的固定器将卵子固定,而后再用针管吸取一个精子,穿透卵细胞外面的透吸带和卵细胞膜,将针头插入卵子的细胞质后再将精子注入。

    【适用对象】:主要针对男性不孕者,例如:精子数量稀少、活动力不足、无排精,但输精管内仍有少量精子;或是即便活动量充足但仍无法与卵子结合时,就适用于第二代试管婴儿技术。
     
    • 试管婴儿第三代
    【第三代技术介绍】:胚胎植入前遗传学诊断(PGD),也就是试管婴儿第三代技术,以第二代的技术为基础,偏重于胚胎着床前的遗传诊断。当胚胎发育到4~8个细胞的小胚胎时,会取出1、2个细胞(分裂球),通过分子诊断,进行遗传学检查,确认胚胎没有遗传疾病后再进行胚胎移植。

    【适用对象】:可适用于女性、男性不孕,同时也适用于年龄超过34岁的高龄产妇,或是夫妻其中一方或双方有遗传疾病、多次自然流产的纪录或者染色体异常等患者,主要是要透过胚胎着床前染色体筛检(PGS/NGS)及胚胎着床前基因诊断(PGD)来防防止遗传疾病传递。
     
    • 试管婴儿第3.5代
    【第3.5代技术介绍】:三代试管「胚胎着床前基因筛检(PGS)」这个技术,主要可解决夫妻因高龄造成胚胎染色体异常的问题,亦适用于试管多次失败、多次流产的情况。而茂盛医院使用的是解析度最高的「次世代定序分析平臺(NGS)」,可排除6万多种如唐氏症等异常染色体基因。

    若再导入AI人工智慧系统「胚胎影像即时监控系统(Time-lapse)」即为所谓的3.5代试管,这台机器可在不取出胚胎的情况下进行长达120小时的观测。胚胎的培养皿内装置了特殊的辨识晶片,能自动读取并储存病人的胚胎资料,并隔绝污染,堪称是六星级的培养环境!同时,监控系统中的显微镜头每10分钟为胚胎拍照,每1颗胚胎会拍下1万张的影像,得以完整记录胚胎发育过程。

    【适用对象】:适用于试管多次失败、多次流产的情况。
     
    • 试管婴儿第四代
    【第四代技术介绍】:在3.5代的基础上再搭配茂盛医院独家发展出的「最新演算法」,帮这些庞大影像资料做精密的演算与分析,也就是帮胚胎打分数后挑出最优者,其怀孕率会是一般胚胎的3倍,整体怀孕率提高至8成以上、流产率也大降至5%,是高龄不孕妇女最后的生子契机。
     
    • 借卵试管婴儿
    因年龄或先天后天疾病,造成无卵或卵子无法使用之妇女,可透过借卵来完成得子的心愿,目前茂盛医院已有自己的卵子库,捐卵者平均年龄26岁且都通过严格的身体及染色体检查。病患亦可按照自己的需求选择在借卵后,再按照自己的情况使用二、三、四代试管的技术来提高怀孕率。根据台湾卫生署公布的资料,41岁以上的高龄妇女施行自卵试管,怀孕率只有5~10%,活产率不到4%。但根据历年借卵的怀孕率统计,却能达到65%以上,活产率则为55%。本院的借卵试管更搭配的最先进的AI人工智慧系统,让整体怀孕率更高达80%以上,是高龄妇女的另一种选择。
     
    • 试管婴儿成功率
    无论是第几代试管婴儿,试管婴儿成功率想必是大家最关注的重点吧?根据李茂盛医师表示:一代试管婴儿是藉由排卵针、排卵药助孕,试管婴儿成功率大约20%~30%,二代试管主要藉由排卵药改良,让排卵增加,使怀孕率至50%~60%,三代试管利用「胚胎着床前基因筛检(PGS) 」排除掉染色体异常,提升怀孕率至80%。

    3.5代及四代试管则运用了AI人工智慧系统「胚胎影像即时监控系统(Time-lapse)」及累积33年临床经验而成的「最新演算法」,让怀孕率大幅提升至80~85%。 借卵试管若搭配了AI人工智慧系统,怀孕率也能提升至80%以上,即使是超过45岁的高龄妇女也有机会圆梦。

    李茂盛医师也提醒,台湾不孕症盛行率已从10%跃升为15%,不孕症原因也从过去输卵管阻塞、排卵不正常以及男性精虫稀少演变为晚婚女姓卵子老化所致,所以建议想生宝宝却尚未有对象的女性朋友们,可以在34岁前将卵子冷冻保存起来,往后施作试管婴儿成功率会相对比较高。
     
    • 试管婴儿费用
    台湾试管技术享誉全球,试管怀孕率全球第二,仅次于美国,但费用却是欧美及亚洲周边国家的1/2或1/3,价格合理却能享有最高品质的医疗服务,因此吸引了大批海外病患来台就医。就茂盛医院来说,目前已没有做一代,来院都是利用二代以上的试管疗程。建议于初诊后让医师建议适合的疗程,谘询师会详细解释试管婴儿的疗程与价钱。
     
    以上试管婴儿成功率之数据是以各代试管婴儿技术相互比较,实际成效因个人的疗程与身体状况而异。试管费用则会因为个人身体状况不同,在用药上有所差异而影响价钱。
     
    • 如何提高试管婴儿成功率
    茂盛医院在不孕症治疗上,有自1986年以来的临床经验,并成功创造20000名试管婴儿,为台湾试管週期数第一的医院,卓越的怀孕率也受到金氏世界纪录肯定。我们的医疗团队更总结出下面几项影响试管成功率的因素,并提供相应的设备和技术来确实的达成更好的怀孕率。

    以下为影响试管婴儿成功率的几项因素:
    1. 提高精卵及胚胎质量
      医师常用iphone来比喻做试管这件事,生殖中心就像一个手机组装场,必须要有最好的零件(精卵),才有机会完成一部精品手机。若初诊时发现夫妻精卵质量不好,我们会使用DHEA、维生素D3、Q10、肌醇、生长激素等促进卵子质量增长,使用富精多或马卡等来提高精子质量。若是精子穿透力不佳,利用显微注射来协助受精时,我们会利用本院独有的「纺锤体定位技术」来避免伤害到胚胎上的染色体,这项技术不但可以让受精率大幅提高,还可以确保胚胎的高质量。
       
    2. 选出怀孕率最高的胚胎
      因为国人晚婚晚育,高龄试管还容易面临染色体异常的状况,这也是试管反复失败或流产的原因之一。为了排除这个会造成失败的变项,茂盛医院使用了「胚胎着床前基因筛检(PGS)」来选出质量较好的胚胎。除此之外,本院更研发了加入「胚胎影像即时监控系统(Time-lapse)+最新演算法」的「四代试管」,能更精确的判别胚胎等级,让植入单一胚胎的怀孕率能提升到85%以上!
       
    3. 准备好孩子的家
      有了最好的胚胎,当然我们希望胚胎能顺利着床。因此一般在进疗程前的子宫镜,医师会先检查是否有子宫内膜沾黏或瘜肉,若有的话会判断位置大小来决定是否会影响植入,若会的话即採手术处理。另外在植入前我们会用威而钢和雌激素等药物来达到适合植入的内膜厚度(8-12mm)。但也有部分患者对于药物的反应不佳,则我们就会利用「子宫内注射自体血小板血浆(PRP)」来解决问题。

      PRP是从血液中分离出富含血小板的血浆,其中含有丰富的血管内皮生长因子与细胞激素,这些生长因子可以调节细胞的分化增生。由于PRP能够促使组织增生,目前已被广泛地应用在骨科、眼科及伤口癒合。另外,由于是使用自体分离出的血小板治疗,所以产生免疫排斥不良反应的风险较低,是一项非常纯熟且安全的技术。近年来开始应用在生殖医学领域,是一个全新的治疗方法,部分研究显示,PRP对于改善子宫内膜过薄是有成效的。
       
    4. 找出最好的植入时间
      临床上我们可利用「子宫内膜接受性分析(ERA)」来找出最适合植入的时机。因为子宫内膜每个月只有一个特定的时间点才能接受胚胎的着床,我们称之为着床窗期。每个人着床窗期的时间和长短都不同,若能准确预测,单次试管婴儿的成功率可提升25%。ERA测试的执行方式是採样太太的子宫内膜检体来分析基因表现,这样医师就可按照检查报告来做更精确的植入。
    • 进行试管前的注意事项
    常有病患问我们,做试管前要注意什么? 但其实不要太注意,反而是最好的。因为太多的压力反而会更不容易怀孕。只要夫妻双方能规律作息并时常保持心情愉悦,偶尔一起晒晒太阳补充维他命D,并在试管前的检查裡确实发现不孕的问题,听从医师指示处理,相信很快就会有好消息的!
     
    • 进行试管期间的注意事项
    在试管婴儿疗程中,并无任何饮食限制,基本上只要遵守营养充足、烹调简单、少吃精緻食物或油炸烧烤类即可。且少量的咖啡与茶是无伤大雅的,但菸酒则要禁止较好。健康均衡就是最大原则。

    疗程中若有感冒,轻微的不舒适可透过补充营养水份及充份休息来克服,但如果有发烧或肠胃问题影响到生活作息,则可告知您的医师您正计划怀孕,医师都会尽量开立安全用药,多数内科用药只要不是X等级都可安心服用。若有失眠、忧鬱、三高疾病、内分泌失调等吃药控制慢性病的患者,在此期间可与原本的专科医师讨论调整剂量或改为对怀孕无害的安全用药。

    另外常有病患询问做试管期间可否泡温泉或泡澡。其实是可以的。但初期怀孕或使用黄体素的病患平衡感比较差,建议出水面时由他人协助搀扶。先生则尽量少泡或不要泡热水太久,因为高温会不利精子的成熟发育。
     
    • 试管植入后的注意事项
    植入前后请遵照医师指示服用药物及使用针剂,在此期间若有任何不适或大量出血请尽速回诊,不可任意更改剂量及停药。植入后2~3天请多休息,之后即可恢復正常生活,但避免劳累及激烈运动,并禁止行房,不要提重物且保持心情轻鬆。

    植入后禁止食用薏仁、木瓜、麻油、酒、中药、冰,太燥性或寒性食物少吃。请病患尽量配合医嘱,祝福大家都能好孕!
     
    《以上内容由 茂盛医院不孕症科 李俊逸医师 提供》