知识分享

2010.09.07

biomarker of human embryodevelopment and viability

/不孕症研究室主任黄俊嘉博士

欧洲很多国家基于宗教的因素,对生命的认定肇始于受精的那一霎那,因此不能施行减胎手术,甚至更严格的如意大利,每次仅能以3个卵子进行受精;另外基于社会福利国家的医疗政策,发现对于多胞胎的医疗照护所要支出的给付,远高于人工生殖的给付,而且普遍对于人工生殖都有部分甚至全额补助,因此对于植入的胚胎数都有更严格的限制;甚至趋向于实施单一胚胎植入。

根据以往的经验,选择胚胎的好坏仅能依据胚胎的外观形态,来加以判断;愈来愈多的研究指出,外观好的胚胎其染色体或基因并不一定是正常,所以单单使用胚胎的形态来做为选择胚胎的唯一指标,似乎是不足够的,因此试图寻找出更精准的生物指标,来做为单一胚胎选择的依据。 就胚胎选择的目的来区分,依方法来分类可分为侵入性与非侵入性两大类;侵入性的检查是利用胚胎切片的技术,又可分为Genomic 和Transcriptomic levels两类;非侵入性则就培养过胚胎的培养液进行检查,可分为Proteomic 和 metabolomic levels两类。

Genomic 和Transcriptomic 检查,主要是利用第一极体、8-cell、或是囊胚期,进行染色体检查、或是利用SNP分析DNA序列,针对染色体套数,或是已知的染色体异常进行排除检查;基因表现的检查则利用RT-PCR、mRNA放大、cDNA芯片来进行;已知IGF-1、 IL-1跟胚胎的活性有关,同时Transcriptomic 检查可以针对整个基因族群的表现加以分析,例如adhesion and apoptosis (BCL2) regulatory等。

Proteomic 和 metabolomic检查,分别就培养过胚胎的培养液,进行蛋白质及代谢相关的检查。蛋白质分析的缺点,是因为胚胎所分泌的蛋白质的量非常微量,蛋白质又没办法像DNA一样的复制倍增,而且蛋白质又是动态的变化,所以侦测非常不易;代谢物质侦测可以针对培养液中能量物质如glucose, pyruvate的摄取;或代谢产物lactate, ammonium的产生;还有amino acid 的摄取与产生变化量,藉由质谱仪的分析,找出与胚胎活性相关系数。最近有愈来愈多的研究及临床数据指出,藉由分析胚胎的代谢产物,是一个胚胎活性的重要指摽,再配合外观的形态,将有助于从同样是外观形态都是好的胚胎中,挑选出最佳的胚胎植入。  
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